[en] SYNTHESIS AND CHARACTERIZATION OF COMPOUNDS FORMED BETWEEN CISPLATINUM AND GLUTATHIONE OR PENICILLAMINE LIGANDS

[pt] SÍNTESE E CARACTERIZAÇÃO DE COMPOSTOS FORMADOS ENTRE A CISPLATINA E OS LIGANTES GLUTATIONA OU PENICILAMINA

[pt] LEONARDO VIANA DE FREITAS

[pt] TRATAMENTO ONCOLOGICO

[pt] CANCER

[pt] CISPLATINA

[pt] COMPLEXO

[en] CANCER TREATMENT

[en] CANCER

[en] CISPLATIN

[en] COMPLEX

[pt] A cisplatina é um dos mais importantes agentes quimioterápicos usados no tratamento de diversos tipos de câncer. Entretanto, seu uso ocasiona efeitos colaterais, como ototoxicidade, neurotoxicidade e, em especial, a nefrotoxicidade, que é um dos mais significativos. Isso tem sido relacionado à interação da cisplatina com biomoléculas sulfuradas, como proteínas e aminoácidos. De modo a reduzir esses efeitos, tem-se sugerido a co-administração de certos compostos químicos sulfurados, denominados agentes salvadores, junto à cisplatina, o que poderia impedir sua interação com as moléculas sulfuradas no organismo e, por sua vez, a redução dos efeitos colaterais. Dentre esses agentes, sugere-se o tripeptídeo glutationa e o aminoácido penicilamina. A glutationa é o principal agente desintoxicante e antioxidante do organismo, sendo indispensável à homeostase celular, e a penicilamina é utilizada como medicamento no tratamento da doença de Wilson e artrite reumatoide. Dessa forma, visou-se, com este trabalho, a síntese e caracterização de dois complexos entre a cisplatina e os mesmos. A partir das técnicas de caracterização, que foram análise elementar, análise termogravimétrica e espectroscopias no infravermelho e Raman, foi possível sugerir uma estrutura para cada um dos complexos em que os ligantes se comportam de forma monodentada, sendo o enxofre o átomo doador. Isso ratificou o que é predito pelo conceito de ácidos e bases duros e macios, que comenta que ácidos de Lewis macios, que é o caso de Pt(2+) presente na cisplatina, têm grande afinidade química por bases de Lewis macias, que é o caso do enxofre presente no grupo tiolato dos ligantes desprotonados. O uso de cálculos teóricos, baseados nas estruturas propostas, como uma técnica recurso complementar de caracterização, foi de grande utilidade, já que, através dos mesmos, foi possível atribuir com maior segurança certas bandas presentes nos espectros de infravermelho e Raman experimentais.

[en] Cisplatinum is considered an important chemotherapeutic drug used against some kinds of cancer. However, the use of this drug may cause side effects such as ototoxicity, neurotoxicity and, mainly, nephrotoxicity. This fact has been related to the interaction of cisplatinum with biomolecules containing sulfur, such as proteins and amino acids. To promote the reduction of these effects, the coadministration of some compounds, called rescue agents, has been suggested in an attempt to prevent the interaction between cisplatinum and those biomolecules. Glutathione, a tripeptide, and the amino acid penicillamine could be used for this purpose. The former is the most important antioxidant in the human body and acts in cell homeostasis, and the latter is used in the treatment of Wilson’s disease and rheumatoid arthritis. Thus, considering the possibilities of interaction between cisplatinum and these sulfur agents, this work intended to synthesize and characterize the compounds formed by them. Using characterization techniques such as elementary analysis, thermogravimetry, and infrared and Raman spectroscopies, it was possible to suggest the structure of each compound, in which the ligands behaved as monodentate, bounding through the sulfur atom. This agree with the theory of soft and hard acids and bases, which predicts the affinity between platinum (Lewis acid) and sulfur (Lewis base). The use of theoretical calculations based on the structures proposed was very useful because it was possible to attribute some bands in the infrared and Raman spectra with more certainty.

JUDITH FELCMAN

JUDITH FELCMAN

ANDREA DE MORAES SILVA

NICOLAS ADRIAN REY

MARCIELA SCARPELLINI

2010-08-30

2010-02-09

[pt] TEXTO

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PORTUGUÊS

https://www.maxwell.vrac.puc-rio.br/colecao.php?strSecao=resultado&nrSeq=16188@1

https://www.maxwell.vrac.puc-rio.br/colecao.php?strSecao=resultado&nrSeq=16188@2

https://doi.org/10.17771/PUCRio.acad.16188