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Coleção Digital
Título: STEADY STATE AND TIME RESOLVED FLUORESCENCE STUDIES OF LOCAL ANESTHETICS AND FLUOROQUINOLONE ANTIBIOTICS Autor: FABRICIO CASAREJOS LOPES LUIZ
Instituição: PONTIFÍCIA UNIVERSIDADE CATÓLICA DO RIO DE JANEIRO - PUC-RIO
Colaborador(es):
SONIA RENAUX WANDERLEY LOURO - ADVISOR
Nº do Conteudo: 15676
Catalogação: 28/05/2010 Idioma(s): PORTUGUESE - BRAZIL
Tipo: TEXT Subtipo: THESIS
Natureza: SCHOLARLY PUBLICATION
Nota: Todos os dados constantes dos documentos são de inteira responsabilidade de seus autores. Os dados utilizados nas descrições dos documentos estão em conformidade com os sistemas da administração da PUC-Rio.
Referência [pt]: https://www.maxwell.vrac.puc-rio.br/colecao.php?strSecao=resultado&nrSeq=15676@1
Referência [en]: https://www.maxwell.vrac.puc-rio.br/colecao.php?strSecao=resultado&nrSeq=15676@2
Referência DOI: https://doi.org/10.17771/PUCRio.acad.15676
Resumo:
Título: STEADY STATE AND TIME RESOLVED FLUORESCENCE STUDIES OF LOCAL ANESTHETICS AND FLUOROQUINOLONE ANTIBIOTICS Autor: FABRICIO CASAREJOS LOPES LUIZ
Nº do Conteudo: 15676
Catalogação: 28/05/2010 Idioma(s): PORTUGUESE - BRAZIL
Tipo: TEXT Subtipo: THESIS
Natureza: SCHOLARLY PUBLICATION
Nota: Todos os dados constantes dos documentos são de inteira responsabilidade de seus autores. Os dados utilizados nas descrições dos documentos estão em conformidade com os sistemas da administração da PUC-Rio.
Referência [pt]: https://www.maxwell.vrac.puc-rio.br/colecao.php?strSecao=resultado&nrSeq=15676@1
Referência [en]: https://www.maxwell.vrac.puc-rio.br/colecao.php?strSecao=resultado&nrSeq=15676@2
Referência DOI: https://doi.org/10.17771/PUCRio.acad.15676
Resumo:
During the last decades the development of fluorescence techniques and their
applications in bioscience and biotechnology has been accentuated. Due to high
sensitivity, such techniques have become important tools in many research areas such as
medical diagnosis, genetic analysis, structural mapping of cells, drug investigation,
characterization of drug-metal complexes, analysis of drugs interaction with proteins,
lipids and DNA. The local anesthetics are drugs that reversibly block the nervous impulse
when applied to a limited region of the body. However, they possess a variety of
additional effects in the biological systems. The fluoroquinolone derived antibiotics are
synthetic antimicrobial agents that have been used clinically for more than 30 years. In
addition to their antibacterial activity, some fluoroquinolones have been applied in the
development of anticancer drugs and anti-HIV. The local pH of many biological
environments has great influence in the spectroscopic properties of many drugs, including
local anesthetics and fluoroquinolones. The ionization constants of the drugs, pKa, can be
experimentally obtained via spectroscopic parameters such as absorbance, fluorescence
intensity, and time-resolved fluorescence parameters. In this work we studied the local
anesthetics dibucaine and tetracaine using steady state and time resolved fluorescence
techniques. We also studied the antibiotics norfloxacin and levofloxacin and their
complexes with gold. We determined the fluorescence lifetimes and described how the
spectral fluorescence properties alter as a function of the pH. In the studies of
fluorescence decay, we developed expressions for the pre-exponential factors and the
fractional fluorescence intensities as a function of the pH for a fluorophore undergoing an
acid-base transition. We showed that the pKa values are apparently shifted and obtained
the expressions for the pK shifts. We determined the ionization constants, pKa from
steady state fluorescence and from parameters associated with the lifetimes, and we tested
the theoretical expressions using the experimental results. The observed pK shifts for
dibucaine, levofloxacin and norfloxacin were found to agree with the theoretical
expressions. The action of local anesthetics is believed to involve the interaction of the
anesthetic molecules with lipids and/or membrane proteins. An analysis of this interaction
is necessary to examine the anesthetic diffusion in the membrane and its effect in the
organization and dynamics of the membrane lipids and proteins. We investigated the
interaction of dibucaine with Na,K-ATPase enriched membranes, and the incorporation
of the drug in the membrane. We determined the binding constants. The obtained values
were 0.91 × 10(3) M(-1) for dibucaine and 0.77 × 10(3) M(-1) for tetracaine. We also studied the
accessibility of the tryptophan residues using the fluorescence quenching by dibucaine.
We obtained a dynamic quenching constant of 4.3 × 10(4) M(-1).