O Transtorno Depressivo Maior (TDM) permanece um desafio terapêutico relevante devido à alta prevalência, ao impacto funcional e à variabilidade individual na resposta aos psicofármacos. Diante do modelo tradicional de prescrição baseado em tentativa e erro, este trabalho analisou a relevância da farmacogenética como estratégia de psiquiatria de precisão para personalizar o tratamento do TDM. Realizou-se uma revisão bibliográfica narrativa, de caráter descritivo-exploratório, com busca em bases como PubMed, SciELO, ScienceDirect e Google Scholar, além de diretrizes internacionais. A literatura revisada indica que polimorfismos em genes relacionados à farmacocinética - com destaque para CYP2D6 e CYP2C19 - influenciam de modo consistente a metabolização de antidepressivos, contribuindo para diferenças em eficácia, tolerabilidade e risco de eventos adversos. Evidências também apontam para a contribuição de variantes farmacodinâmicas (como transportadores e receptores monoaminérgicos) na heterogeneidade terapêutica, embora com menor robustez clínica. De forma geral, testes farmacogenéticos tendem a reduzir reações adversas e acelerar ajustes terapêuticos em subgrupos específicos, principalmente em casos de resposta insuficiente prévia, múltiplas comorbidades ou polifarmácia. Todavia, a farmacogenética não atua como determinante isolado, exigindo integração com avaliação clínica ampla, fatores psicossociais e acompanhamento longitudinal. Conclui-se que a farmacogenética constitui ferramenta promissora e complementar na personalização do tratamento do TDM, desde que utilizada de modo criterioso, ético e contextualizado, com atenção às barreiras de acesso, à capacitação profissional e à padronização de painéis.