O transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) é um transtorno crônico caracterizado por apresentar respostas a experiências traumáticas significativas, como flashbacks, pensamentos intrusivos e evitação de estímulos relacionados ao trauma. Taxas indicam que o TEPT é altamente comórbido com os transtornos por uso de substâncias (TUS), descritos como respostas desadaptativas ligadas ao uso de substâncias psicoativas, como álcool, tabaco e outras drogas. Da mesma forma, o TUS primário tem grande taxa de comorbidade com o TEPT. Dados indicam que a presença das duas condições dificulta a resposta de tratamentos, devido aos comportamentos de risco, ideações suicidas e outras comorbidades paralelas; além da chance de uma condição primária ser gatilho da outra, devido alterações no funcionamento executivo e na regulação emocional. Entretanto, ainda que os tratamentos, diagnósticos abordagens e prevenção sejam reconhecidas hoje, sua aplicação ainda não é generalizada. Há desconhecimento e desorganização acerca da clareza da distinção dessas condições, bem como teorias e evidências neurobiológicas delas, além de questões de prevalência e diferenças individuais. Neste trabalho, a história, a neurobiologia básica, teorias explicativas e a prevalência do TEPT e dos TUS são revisadas. Posteriormente, há uma tentativa de fazer o mesmo com a comorbidade TUS e TEPT, visando apresentar conclusões, recomendações e sugestões para futuras direções de pesquisa. Uma das principais mensagens desta revisão é que devemos entender de forma mais clara e abrangente a interseção desses dois transtornos, investigando não apenas as manifestações clínicas comuns, mas também os fatores subjacentes que contribuem para sua sobreposição e as implicações clínicas. caracterizado por apresentar respostas a experiências traumáticas significativas, como flashbacks, pensamentos intrusivos e evitação de estímulos relacionados ao trauma. Taxas indicam que o TEPT é altamente comórbido com os transtornos por uso de substâncias (TUS), descritos como respostas desadaptativas ligadas ao uso de substâncias psicoativas, como álcool, tabaco e outras drogas. Da mesma forma, o TUS primário tem grande taxa de comorbidade com o TEPT. Dados indicam que a presença das duas condições dificulta a resposta de tratamentos, devido aos comportamentos de risco, ideações suicidas e outras comorbidades paralelas; além da chance de uma condição primária ser gatilho da outra, devido alterações no funcionamento executivo e na regulação emocional. Entretanto, ainda que os tratamentos, diagnósticos abordagens e prevenção sejam reconhecidas hoje, sua aplicação ainda não é generalizada. Há desconhecimento e desorganização acerca da clareza da distinção dessas condições, bem como teorias e evidências neurobiológicas delas, além de questões de prevalência e diferenças individuais. Neste trabalho, a história, a neurobiologia básica, teorias explicativas e a prevalência do TEPT e dos TUS são revisadas. Posteriormente, há uma tentativa de fazer o mesmo com a comorbidade TUS e TEPT, visando apresentar conclusões, recomendações e sugestões para futuras direções de pesquisa. Uma das principais mensagens desta revisão é que devemos entender de forma mais clara e abrangente a interseção desses dois transtornos, investigando não apenas as manifestações clínicas comuns, mas também os fatores subjacentes que contribuem para sua sobreposição e as implicações clínicas.