Título: | SÍNTESE DE 3-ARIL-4-N-ARIL-CUMARINAS E N-ARIL-AZACUMESTANOS COM POTENCIAL AÇÃO PARA LEISHMANIOSE E CÂNCER DE MAMA | ||||||||||||
Autor: |
RACHEL DE CAMPOS VILAS NOVAS |
||||||||||||
Colaborador(es): |
CAMILLA DJENNE BUARQUE MULLER - Orientador LEONARDO SIMÕES DE ABREU CARNEIRO - Coorientador |
||||||||||||
Catalogação: | 05/SET/2024 | Língua(s): | PORTUGUÊS - BRASIL |
||||||||||
Tipo: | TEXTO | Subtipo: | TESE | ||||||||||
Notas: |
[pt] Todos os dados constantes dos documentos são de inteira responsabilidade de seus autores. Os dados utilizados nas descrições dos documentos estão em conformidade com os sistemas da administração da PUC-Rio. [en] All data contained in the documents are the sole responsibility of the authors. The data used in the descriptions of the documents are in conformity with the systems of the administration of PUC-Rio. |
||||||||||||
Referência(s): |
[pt] https://www.maxwell.vrac.puc-rio.br/projetosEspeciais/ETDs/consultas/conteudo.php?strSecao=resultado&nrSeq=67855&idi=1 [en] https://www.maxwell.vrac.puc-rio.br/projetosEspeciais/ETDs/consultas/conteudo.php?strSecao=resultado&nrSeq=67855&idi=2 |
||||||||||||
DOI: | https://doi.org/10.17771/PUCRio.acad.67855 | ||||||||||||
Resumo: | |||||||||||||
O trabalho visou sintetizar azacumestanos inéditos, derivados de 27 através da
formação da ligação CN empregando bis-trifluoroacetoxi iodobenzeno (PIFA) e
analisar a influência da rigidez conformacional na atividade biológica contra
leishmaniose e câncer de mama. Além disso, este projeto visou sintetizar 3-Aril-4-
N-Aril-cumarinas com padrões de oxigenação no anel A, e seus azacumestanos
derivados, visto que é um padrão típico de produtos naturais. Para a obtenção das
3-Aril-4-N-Aril-cumarinas 27a-f, a primeira etapa consistiu em uma reação de
condensação da 4-hidróxicumarina 80 com diferentes anilinas comerciais 70a-d
com rendimentos de 56 a 70 por cento. Em seguida houve uma etapa de arilação via catálise
fotorredox levando aos compostos 27a-f com rendimentos de 32 a 76 por cento. A última
etapa consistiu numa aminação oxidativa para a obtenção dos azacumestanos 68a-f que foram obtidos com rendimentos de 32 a 92 por cento. Para a obtenção de 3-aril-4-N-arilcumarinas com diferentes padrões de oxigenação no anel A, utilizou-se fenóis
parcialmente metilados 84 para gerar os compostos 85. As etapas de acilação dos
fenóis foram realizadas com rendimentos de 77 a 95 por cento, a etapa de metilação do
fenol 84a em até 80% de rendimento e as hidroxicumarinas 86a,c,d foram obtidas
com sucesso. Contudo, não foi possível realizar a etapa seguinte de condensação.
Com esses resultados, realizou-se uma investigação para uma nova rota, que se
baseou em adições de Michael oxidativas e arilações descarboxilativas. Foi possível
realizar a arilação descarboxilativa de cumarinas ácido carboxílicos 13 empregando
ácidos borônicos com 16 por cento de rendimento, além de realizar o aza-Michael oxidativo
de 13 empregando a anilina com 22 por cento de rendimento. Os N-aril-azacumestanos 68a-c sintetizados foram testados para leishmaniose, e demonstraram-se inativos, ao
contrário dos intermediários 3-Aril-4-N-Aril-cumarinas, demonstrando a
importância da liberdade conformacional para a atividade biológica. Entretanto,
contra as linhagens MCF-7 e MDA-MB-231, não foram observadas mudanças
significativas nos valores de CC50.
|
|||||||||||||
|