Título: | COMPLEXOS METÁLICOS DE 2-PIRIDINOFORMAMIDA TIOSSEMICARBAZONAS: ESTUDOS EM SOLUÇÃO, NO ESTADO SÓLIDO E ATIVIDADE CITOTÓXICA | |||||||
Autor: |
FELIPE DE SOUZA DIAS DOS SANTOS VILHENA |
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Colaborador(es): |
LETICIA REGINA DE SOUZA TEIXEIRA - Orientador |
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Catalogação: | 23/JUL/2008 | Língua(s): | PORTUGUÊS - BRASIL |
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Tipo: | TEXTO | Subtipo: | TESE | |||||
Notas: |
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Referência(s): |
[pt] https://www.maxwell.vrac.puc-rio.br/projetosEspeciais/ETDs/consultas/conteudo.php?strSecao=resultado&nrSeq=11957&idi=1 [en] https://www.maxwell.vrac.puc-rio.br/projetosEspeciais/ETDs/consultas/conteudo.php?strSecao=resultado&nrSeq=11957&idi=2 |
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DOI: | https://doi.org/10.17771/PUCRio.acad.11957 | |||||||
Resumo: | ||||||||
Tiossemicarbazonas e seus complexos metálicos apresentam um
amplo espectro de atividades biológicas. As
tiossemicarbazonas α(N)-heterocíclicas tem sido muito
estudadas em razão de sua comprovada ação antitumoral. O
mecanismo de ação antitumoral dessas drogas se dá pela
inibição da enzima ribonucleotídeo difosfato redutase
(RDR), que catalisa o ciclo de reações redox envolvido na
conversão de ribonucleotídeos a desoxirribonucleotídeos
durante a síntese do ADN. A forma ativa dessas drogas é o
complexo de ferro. Desse modo, a obtenção de novos
complexos de Fe de tiossemicarbazonas α(N)-heterocíclicas
constitui uma importante estratégia para a obtenção de
candidatos a antitumorais. Nesse trabalho investimos no
estudo, em solução aquosa, da interação entre 2-
piridinoformamida tiossemicarbazona (H2Am4DH) e seus
derivados N(4)-metil (H2Am4M), N(4)-etil (H2Am4E) e N(4)-
fenil (H2Am4Ph) e os íons Cu(II) e Fe(III). Esse estudo foi
monitorado por espectroscopia de absorção na região do
UV-vis. Para o cálculo das constantes de formação dos
complexos foram levados em consideração os valores das
constantes cumulativas calculadas inicialmente
para as tiossemicarbazonas livres ( β HL e β H2L+). Quatro
novos complexos de Fe(III) foram isolados e caracterizados:
[Fe(2Am4DH)2]Cl, [Fe(2Am4Me)2]Cl, [Fe(2Am4Et)2]Cl e [Fe
(2Am4Ph)Cl3]. Os valores de susceptibilidade magnética
para os complexos estão na faixa de 1,36-1,66 MB. Esses
valores são próximos do calculado (1,73 MB) para complexos
de Fe(III), octaédricos, spin baixo. Os dados
de infravermelho indicam que as tiossemicarbazonas estão
coordenadas ao ferro através do sistema quelante Npy-N-S. O
comportamento eletroquímico dos complexos é bastante
similar, sugerindo que suas estruturas em solução são
igualmente similares. A toxicidade das tiossemicarbazonas e
de seus complexos de ferro frente à Artemia salina foi
estudada como um pré-screening para sua ação
antitumoral. Os valores de LD50 obtidos indicam que esses
compostos têm atividade citotóxica, sugerindo que poderiam
igualmente apresentar ação antitumoral. Além disso, os
potenciais de redução FeIII/FeII observados para os
complexos estão dentro da faixa ideal dos redutores
celulares. Assim, se confirmada a atividade antitumoral o
mecanismo de ação poderia envolver a redução FeIII/FeII por
tiois celulares, como sugerido para outros complexos de
ferro de tiossemicarbazonas.
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