Somente no século XXI, o mundo enfrentou os impactos devastadores de três doenças respiratórias agudas: a Síndrome Respiratória do Oriente Médio(MERS), a Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS) e a COVID-19, que evoluiu para uma pandemia. Essas doenças não apenas causaram um grande número de mortes, mas também prejudicaram a economia das regiões afetadas. Em particular, os países da região da América Latina e Caribe (LAC)enfrentaram desafios adicionais, devido a maiores desigualdades sociais, acesso limitado a serviços de saúde e condições de vida precárias. Portanto, é imperativo compreender os efeitos das ações de mitigação para orientar as ações no sentido de mitigar os impactos sanitários e socioeconômicos, se (ou quando)surgirem novas doenças respiratórias agudas, especialmente nestes países. Foi realizado um estudo retrospectivo para modelar a dinâmica da variação da mortalidade por COVID-19 em países da LAC e analisar sua associação com estratégias de vacinação, medidas de contenção, restrições de mobilidade e fatores socioeconômicos. A metodologia do estudo aplicou técnicas de clustering que revelaram dois agrupamentos distintos com base em características socio-demográficas, seguidos pela aplicação do XGBoost para modelar a dinâmica de variação de mortes nos países de cada cluster, ao longo do tempo. Por fim, foi aplicada a técnica de SHAP Values para compreender as associações entre mortalidade e fatores como vacinação, medidas de contenção e restrições de mobilidade. Além disso, foi realizado um painel com especialistas para avaliar a relevância e efetividade dos resultados encontrados. O estudo fornece evidências de que o suporte econômico e a conclusão do esquema de vacinação foram especialmente relevantes para reduzir a mortalidade por COVID-19.Foi possível detectar dois grupos distintos de países, onde um grupo pode ter características de maior vulnerabilidade do que o outro grupo. As intervenções mais importantes para entender a mortalidade por COVID-19 variaram em dois períodos distintos da pandemia: pré-vacinação e pós-vacinação. No período pré-vacinação, as medidas de contenção foram as intervenções mais importantes para a mortalidade nos países menos vulneráveis, enquanto para os países mais vulneráveis, foram as variações na mobilidade populacional. No período pós-vacinação, a cobertura vacinal foi a intervenção mais importante para a mortalidade nos países menos vulneráveis, enquanto os países mais vulneráveis foram mais impactados pelas medidas de contenção.