[en] USE OF MEASUREMENT UNCERTAINTY IN CONFORMITY ASSESSMENT AND PROCESS CAPABILITY INDICES IN QUALITY EVALUATION OF PHARMACEUTICAL MANUFACTURING PROCESSES

[pt] USO DA INCERTEZA DE MEDIÇÃO NA AVALIAÇÃO DA CONFORMIDADE E ÍNDICES DE CAPACIDADE DE PROCESSO NA AVALIAÇÃO DA QUALIDADE DE PROCESSOS DE FABRICAÇÃO FARMACÊUTICA

[pt] GYNNA PAOLA GOMEZ BARRIOS

[pt] METROLOGIA

[pt] RISCO DO PRODUTOR

[pt] RISCO DO CONSUMIDOR

[pt] BANDAS DE GUARDA

[pt] LIMITE DE ACEITACAO

[pt] INCERTEZA DE MEDICAO

[en] METROLOGY

[en] PRODUCER RISK

[en] CONSUMER RISK

[en] GUARD BANDS

[en] ACCEPTANCE LIMIT

[en] UNCERTAINTY OF OF MEASUREMENT

[pt] A indústria farmacêutica opera sob rígidos padrões regulatórios para garantir produtos de alta qualidade, seguros e eficazes. Vários índices e métricas chave são empregados para assegurar que a indústria farmacêutica opere de acordo com esses padrões, sendo os índices de capacidade de processo (Cp e Cpk) os mais amplamente utilizados. O monitoramento e a análise regulares dessa métrica ajudam as organizações a manter a conformidade, melhorar processos e, em última instância, proteger a saúde pública. Como a abordagem tradicional de avaliação de conformidade (ou seja, a simples regra de aceitação) não considera explicitamente a incerteza de medição, este estudo propõe índices de capacidade de medição, Cm e Cmk análogos aos índices de capacidade de processo Cp e Cpk, mas baseados na incerteza de medição. O índice foi aplicado para avaliar a conformidade de comprimidos de paracetamol de 750 mg. Os resultados indicaram que, enquanto 99,9 por cento dos lotes do produto farmacêutico de referência eram conformes, apenas 68,02 por cento dos lotes do produto farmacêutico genérico atendiam a essas especificações. Além disso, simulações de Monte Carlo estimaram um risco para o consumidor de 4,76 por cento para a aceitação de lotes não conformes e um risco para o produtor de 6,82 por cento para a rejeição incorreta de lotes conformes. Ao combinar Cmk e Cpk, fortalece o controle de qualidade ao permitir limites de aceitação mais conservadores e fornecer uma base estatística robusta para decisões de conformidade, minimizando assim o risco de aceitação ou rejeição errônea de lotes. Essa abordagem reduz riscos para consumidores ou produtores, melhora a confiabilidade na produção farmacêutica e fornece uma ferramenta precisa para garantir a qualidade e segurança do produto.

[en] The pharmaceutical industry operates under strict regulatory standards to ensure the production of high-quality, safe, and effective products. Various key indices and metrics are employed to maintain compliance with these standards, with process capability indices (Cp and Cpk) being among the most widely used. Regular monitoring and analysis of these metrics help organizations uphold regulatory conformity, improve processes, and ultimately protect public health. Since the traditional approach to conformity assessment (i.e., the simple acceptance rule) does not explicitly account for measurement uncertainty, this study proposes the use of measurement capability indices, Cm and Cmk, which are analogous to process capability indices Cp and Cpk but based on measurement uncertainty. These indices were applied to assess the conformity of 750 mg paracetamol tablets. The results showed that while 99.9 percent of the batches of the reference pharmaceutical product were compliant, only 68.02 percent of the batches of the generic pharmaceutical product met these specifications. In addition, Monte Carlo simulations estimated a consumer risk of 4.76 percent for the acceptance of non-compliant batches and a producer risk of 6.82 percent for the incorrect rejection of compliant batches. By combining Cmk and Cpk, quality control is strengthened through the adoption of more conservative acceptance limits and a robust statistical basis for conformity decisions, thereby minimizing the risk of incorrect acceptance or rejection of batches. This approach reduces risks for consumers or producers, improves reliability in pharmaceutical manufacturing, and provides a precise tool to ensure product quality and safety.

ELCIO CRUZ DE OLIVEIRA

FELIPE REBELLO LOURENCO

ELISABETH COSTA MONTEIRO

ELCIO CRUZ DE OLIVEIRA

FELIPE REBELLO LOURENCO

RICARDO JORGE NEVES BETTENCOURT DA SILVA

FERNANDO SIMON CASTRO GOMEZ

2025-11-17

2025-09-30

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PORTUGUÊS

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https://doi.org/10.17771/PUCRio.acad.74136