[en] RU CATALYZED ENANTIOSELECTIVE SYNTHESIS OF ARYL(1-ARYL-1H-1,2,3-TRIAZOL-4 YL)METHANOLS BY ASYMMETRIC TRANSFER HYDROGEN (ATH)

[pt] SÍNTESE ENANTIOSSELETIVA DE ARIL(1-ARIL-1H 1,2,3-TRIAZOL-4-IL)METANÓIS POR REAÇÕES DE TRANSFERÊNCIA ASSIMÉTRICA DE HIDROGÊNIO (ATH) CATALISADAS POR RUTÊNIO

[pt] SAMUEL BENTO RIBEIRO

[pt] FIBROSE CISTICA

[pt] ATH

[pt] CATALISE ASSIMETRICA

[pt] CICLOADICAO 1 3 DIPOLAR

[en] CYSTIC FIBROSIS

[en] ATH

[en] ASYMMETRIC CATALYSIS

[en] 1 3 DIPOLAR CYCLOADDITION

[pt] Em trabalhos prévios realizados pelo grupo de pesquisa Labsint, foram sintetizados compostos racêmicos contendo o arcabouço (aril-1H-1,2,3-triazol-4 il)metanóis 1a-i, os quais demonstraram atividade biológica promissora contra a fibrose cística. Além disso, após a separação dos enantiômeros por HPLC preparativo com coluna quiral, observou-se que um dos enantiômeros apresentou uma atividade biológica superior à da mistura racêmica, enquanto o outro se mostrou inativo. Portanto, este trabalho teve como objetivo desenvolver um método para a síntese enantiosseletiva dos aril(1-aril-1H-1,2,3-triazol-4-il)metanóis 1a-j, sendo que o composto 1j foi obtido e caracterizado pela primeira vez. A estratégia adotada baseou-se em reações de cicloadição para a formação dos precursores aril(1-aril 1H-1,2,3-triazol-4-il)metanonas 4a-h, a partir da reação entre arilazidas 3a-c e enaminonas 73, geradas in situ a partir de acetofenonas comerciais 2a-h. O reagente dimetilformamida dimetilacetal (DMF-DMA) foi empregado como um agente essencial na síntese da aril(1-aril-1H-1,2,3-triazol-4-il)metanonas 4 e como solvente da reação, resultando em rendimentos na faixa de 39 por cento a 88 por cento. Na etapa seguinte, foi desenvolvido um método de redução enantiosseletiva das arilmetanonas 4, por meio de reações de transferência assimétrica de hidrogênio (ATH), catalisadas por complexos de rutênio do tipo Noyori-Ikariya. Observou-se que a razão enantiomérica (e.r.) é fortemente influenciada por efeitos estereoeletrônicos, especialmente pelas interações intermoleculares C-H...π e ligações de hidrogênio. Como resultado, foi obtida uma razão enantiomérica máxima de 97:3 para substratos contendo substituintes doadores de densidade eletrônica fortes ou moderados, com rendimentos variando de 37 por cento a 99 por cento.

[en] In previous studies conducted by the Labsint research group, racemic compounds containing the (aryl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methanol scaffold 1a–i were synthesized, which demonstrated promising biological activity against cystic fibrosis. Furthermore, after chiral resolution—separation of the enantiomers by chiral chromatography—it was observed that one of the enantiomers exhibited superior biological activity compared to the racemic mixture, while the other proved to be inactive. Therefore, the aim of this work was to develop a method for the enantioselective synthesis of aryl(1-aryl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methanols (compounds 1a–j), with compound 1j being obtained and characterized for the first time. The adopted strategy was based on cycloaddition reactions to form the aryl(1aryl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)ketone precursors 4a–h, from the reaction between aryl azides 3a–c and enaminones 73, generated in situ from commercially available acetophenones 2a–h. The reagent dimethylformamide dimethyl acetal (DMFDMA) was employed as an essential agent in the synthesis of the aryl(1-aryl-1H1,2,3-triazol-4-yl)ketones 4 and as the reaction solvent, resulting in yields ranging from 39 percent to 88 percent. In the subsequent step, a method for the enantioselective reduction of arylmethanone ketones 4 was developed by means of asymmetric transfer hydrogenation (ATH) reactions, catalyzed by Noyori-Ikariya-type ruthenium complexes. It was observed that the enantiomeric ratio (e.r.) is strongly influenced by stereoelectronic effects, especially by intermolecular C–H···π interactions and hydrogen bonding. As a result, a maximum enantiomeric ratio of 97:3 was obtained for substrates bearing strong or moderately electron-donating substituents, with yields ranging from 37 percent to 99 percent.

CAMILLA DJENNE BUARQUE MULLER

GUILHERME DA SILVA CALEFFI

CAMILLA DJENNE BUARQUE MULLER

SERGIO PINHEIRO

GUILHERME DA SILVA CALEFFI

MAURICIO MORAES VICTOR

2025-09-22

2025-04-04

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PORTUGUÊS

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https://doi.org/10.17771/PUCRio.acad.73183