[en] INTERACTION BETWEEN ANXIETY AND CHRONIC STRESS IN THE CARIOCA CONDITIONED FREEZING RATS

[pt] INTERAÇÃO ENTRE ANSIEDADE E ESTRESSE CRÔNICO EM RATOS CARIOCAS DE CONGELAMENTO CONDICIONADO

[pt] YURY VELHO MARTINS LAGES

[pt] COMPORTAMENTO

[pt] ESTRESSE CRONICO

[pt] LINHAGEM ANIMAL

[pt] MEDO CONDICIONADO

[pt] HABITO ALIMENTAR

[pt] ANSIEDADE

[en] BEHAVIOR

[en] CHRONIC STRESS

[en] ANIMAL LINEAGE

[en] CONDITIONED FEAR

[en] EATING HABIT

[en] TRAIT ANXIETY

[pt] A suscetibilidade ao estresse é ditada por fatores externos e internos. Fatores externos estão associados a variáveis ambientais, enquanto os internos estão relacionados à função cerebral, cognição, constituição genética e epigenética e ao microbioma. Nesta tese, investigamos a influência das respostas individuais de enfrentamento ao medo sobre os efeitos do estresse crônico e sua modulação por uma dieta rica em calorias. Nesse intento, foram usadas as linhagens de cruzamento bidirecional Carioca como modelos de respostas opostas ao medo contextual condicionado. Inicialmente, caracterizamos essas linhagens quanto às suas respostas de congelamento após a aprendizagem e a extinção de medo. Em seguida, descrevemos em uma meta-análise o envolvimento da via serotoninérgica, importante mecanismo nos transtornos de ansiedade e medo, nos efeitos do estresse crônico. Finalmente, demonstramos que o estresse crônico tem efeitos mais fortes em ratos Cariocas de alto congelamento (CHF), alterando o equilíbrio entre as respostas de enfrentamento ativas e passivas em vários paradigmas comportamentais; por outro lado, os ratos Carioca de baixo congelamento (CLF) são minimamente afetados. Além disso, uma dieta suplementada com alimentos ricos em açúcar e gordura pode proteger os ratos CHF contra os efeitos do estresse crônico. Assim, demonstramos os efeitos adversos do estresse crônico em um modelo de transtorno de ansiedade generalizada e propomos que a suscetibilidade ao estresse está ligada à características individuais e inatas de medo e de transtorno de ansiedade, podendo ser alvo de novas terapias para transtornos de humor.

[en] Susceptibility to stress is dictated by external and internal factors. External factors are associated with environmental variables, whereas the internals are related to brain function, cognition, genetic and epigenetic constitution and the microbiome. In this thesis, we investigated the influence of the individual background underlying fear-coping responses on the effects of chronic stress and its modulation by a palatable diet. We used the Carioca bidirectional breeding lines as models of opposing conditioned contextual fear responses. At first, we characterize these lines concerning their freezing responses after fear learning and extinction. Then, we describe in a meta-analysis the involvement of the serotoninergic pathway, an important mechanism in anxiety and fear disorders, in the effects of chronic stress. Following, we demonstrate that chronic stress has stronger effects in the Carioca high-conditioned freezing (CHF) rats, altering the balance between active and passive coping responses in several behavioral paradigms; conversely, the Carioca low-conditioned freezing (CLF) rats are barely affected. Moreover, a diet supplemented with high-sugar and high-fat food can protect the CHF against the effects of chronic stress. Thus, we demonstrate the increased harmful effects of chronic stress in a model of generalized anxiety disorder and propose that susceptibility to stress is linked to fear and anxiety individual innate characteristics, which can be the target of novel therapies of mood disorders.

JESUS LANDEIRA FERNANDEZ

THOMAS EICHENBERG KRAHE

JESUS LANDEIRA FERNANDEZ

ANTONIO PEDRO DE MELLO CRUZ

DANIEL CORREA MOGRABI

ALEX CHRISTIAN MANHÃES

THOMAS EICHENBERG KRAHE

SEBASTIEN CARNICELLA

2023-04-28

2023-03-29

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INGLÊS

https://www.maxwell.vrac.puc-rio.br/colecao.php?strSecao=resultado&nrSeq=62427@1

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https://doi.org/10.17771/PUCRio.acad.62427